良好的睡眠,可以清除白天聚集的代谢废物和垃圾。我们在睡着的时候,大脑其实还在干活,它在清除废物和垃圾。相关研究发表在《科学》杂志上,这是一个里程碑式的进展。
大家都知道,发生神经退行性变的一系列疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等,这些疾病与基因相关,一般伴随着衰老发生。但是,很重要的一点是,这些疾病表现为有一系列的垃圾在大脑中沉积,包括β-淀粉样蛋白(Amyloid β-protein, Aβ)。实际上Aβ不是一个成熟的蛋白,它是折叠出现了问题,和疯牛病的一些蛋白相似。另外,还包括α-突触核蛋白、tau蛋白,它们在阿尔茨海默病患者的大脑中沉积,像疤痕一样的侵蚀着脑神经。
周围组织中也会出现细胞间隙的废物,但是它们依赖于非常丰富的淋巴系统清除废物,而大脑中没有淋巴系统,因此大脑主要依赖于循环于大脑周围的脑脊液。而这些脑脊液清理垃圾需要与脑间隙液进行交换,将间隙液中的垃圾带回脑脊液清除掉。
(资料图片)
清醒的时候,小鼠大脑中的β-淀粉样蛋白在不断地增加。这意味着小鼠在清醒的时候会产生和堆积一系列的废物。人类也是这样。
研究方法:
-从睡到醒
先研究小鼠从睡到醒的过程,观察脑脊液和脑组织间隙液之间如何交流。首先,在小鼠睡眠时,在小鼠小脑的延髓池(脑脊液聚集的地方)中注射绿色荧光标记的葡聚糖。30分钟后把小鼠唤醒,再注射红色荧光标记的葡聚糖。
图1
三维图像重建显示:小鼠睡眠时,脑脊液中的绿色葡聚糖漫布大脑,如图1所示,绝大部分的脑组织都被染上了绿色。30分钟后唤醒,注射红色葡聚糖,红色和绿色混合在一起变成了黄色,但黄色的范围非常局限。
研究提示我们,在小鼠睡眠时向脑脊液中注射葡聚糖,它会大面积地与脑间隙的液体进行交换,进入大脑。而在小鼠睡醒后再注射葡聚糖,漫布的范围很局限,说明交换的通道被关闭了。
图2
如图2所示,绿色代表睡眠的时候,交换面积(CSF示踪)非常大,达到70%。黄色代表醒来的时候,交换面积很小,只有不到10%。
-从醒到睡
再研究小鼠从醒到睡的过程。在小鼠醒着的时候,注射绿色葡聚糖,30分钟后注射氯胺酮(一种麻醉药),小鼠进入睡眠状态。然后,再注射红色葡聚糖。
图3
如图3所示,在小鼠麻醉后,注射红色葡聚糖,红色与绿色混合在一起成为了黄色。图中红色范围很大,说明小鼠在睡眠后,脑脊液与脑间隙液交换比例非常高。
所以,研究小鼠从睡到醒和从醒到睡的过程,都证明了睡眠状态下大脑在清除垃圾。
图4
科学家随后又进行了另外一项研究,在小鼠清醒、睡眠和麻醉的时候,分别注射碘125标记的β淀粉样蛋白(125I-Aβ40)和碳14标记的菊粉(14C-inulin)。如图4A、4C所示,在小鼠清醒时(黄色)注射这两种物质,清除速度较慢;而在小鼠睡眠(绿色)或麻醉(红色)时注射,清除速度较快。图4B、4D表示清除常数,数值越高代表清除效率越高。可以看到,清醒时的清除效率较低,睡眠或麻醉时的清除效率较高。
所以,睡眠对我们至关重要,对我们的机体和大脑都有一个重要的健康维系作用。睡眠的时候,大脑实际上开放了脑脊液和脑组织间隙液之间的通道,而脑脊液可以帮助清除白天堆积的一系列垃圾。如果我们不去维系正常的睡眠,一直在清醒的状态或者睡眠时间不够,清除垃圾的效率会降低。当清除垃圾受到损害时,垃圾就会在大脑里堆积,实际上就对大脑直接造成了损害。特别是随着年龄的增加,容易引发神经退行性疾病。