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天天看热讯:银屑病治疗辟新路!揭秘全球首个TYK2变构抑制剂的诞生始末丨奇点深度

2022-09-30 22:49:32
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*仅供医学专业人士阅读参考

“遇事未定,量子力学”,假如用医学里的说法来复刻这个经典老梗,那曾经的奇点糕肯定会说,“发病机制不确定,就说免疫和炎症”。跟着现代医学的不断进步,学界发现很多疾病的幕后黑手确实就是免疫和炎症题目,而且还找到了相应的靶点或通路,设计出了精准高效的治疗药物。

最典型的例子之一,就是素有皮肤科“不死癌症”之称的银屑病:自从免疫和炎症机制在银屑病发病过程中的机制被明确后,科学家和医生们就先后瞄准了肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-23/17等枢纽靶点,通过阻断免疫和炎症通路来治疗疾病。


(资料图片)

然而,对于人体免疫系统的探索还远未走到尽头,这波精准治疗的大浪也还在不断向前奔涌。沿着IL-23/17致病通路继承推进,枢纽调控分子酪氨酸激酶2(TYK2)成为下一个被瞄准的热点靶点。

对抗免疫介导性疾病,对精准治疗的追求永不止步

主攻TYK2这尊“门神”,背后有大学问

假如直接说起TYK2这个名字,相信即便是有医学和生命科学背景的读者,也难免要愣一下;但如果说到TYK2所属的JAK家族,以及它们调控的JAK-STAT信号通路,大家可能就有感觉了,究竟这可是最为经典的酪氨酸激酶家族和炎症信号通路之一。

JAK家族包括TYK2和JAK1,JAK2,JAK3,其中TYK2是最早被发现的一个。也恰是由于发现得早,当时还没有JAK家族的概念,所以并没有按照JAK来命名,这也使得TYK2成为了整个家族里一个特殊的存在。

JAK是Janus Kinase的缩写,而Janus取自罗马神话中的“两面神”雅努斯。传说中它有前后两张面孔,所以当年发现它的科学家们借用这个神话人物来形容JAK的标志性特征——存在两个十分相似的结构域[1]。

不外当年的前辈们可能也没想到,这个名字的绝妙之处不止于此。跟着研究的逐渐深入,学界发现JAK家族的TYK2和JAK1/2/3在人体免疫和炎症机制调节方面施展着如同样“开门和关门”一样的重要作用,这也恰巧和神话中雅努斯的“门神”职责对上了号。

JAK家族激酶介导的JAK-STAT信号通路会调控多个细胞因子和炎症通路,所以靶向JAK家族激酶的“广谱抗炎”,就有可能全面干涉干与这些发病机制。因而进入21世纪以来,JAK激酶家族就是药物研发的热门,也取得了不少成果。

责任编辑:bH_05272
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