我们知道“神药”二甲双胍是现在治疗2型糖尿病的最常用临床药物,不仅能够改善血糖,还能减少炎症与并发症风险,并且有减肥等效果。二甲双胍可以通过调节蛋白激酶(Ampk)的活性,改善细胞的能量代谢,来治疗糖尿病。现在,美国发现一种新的化合物BC1618,改善蛋白激酶效果比二甲双胍还要好,可能未来能够开发新的糖尿病药物,改善血糖。
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一、蛋白激酶(Ampk)的作用
AMPK(Adenosine 5‘-monophosphate (AMP)-activated protein kinase) 即AMP依赖的蛋白激酶,是生物能量代谢调节的关键分子,是研究糖尿病及其他代谢相关疾病的核心。肥胖、糖尿病患者普遍存在能量代谢受损,通过调节这些酶的活性,可以治疗糖尿病与肥胖。
二、二甲双胍的蛋白激酶调节作用
二甲双胍可以激活蛋白激酶(Ampk)的作用,调节机体的能量代谢,减少胰岛素抵抗,改善血糖,降低炎症。
三、化合物BC1618的蛋白激酶调节作用比二甲双胍更强
美国俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和医学院领导一项新研究发现,一种Fbxo48蛋白会从细胞中去除Ampk,他们设计并测试了一种名为BC1618的化合物,该化合物可阻断Fbxo48,并且在增强Ampk功能方面比二甲双胍更有效。而且,BC1618改善了肥胖小鼠对胰岛素的敏感性,这是衡量糖尿病药物有效性的指标。目前,研究团队生产了一系列抗炎药物,这些药物已获得FDA批准,并准备进入1期研究。
四、未来方向
不管是二甲双胍还是这些新型化合物,他们目标都是针对引起血糖异常原因,也就是所谓的炎症作用,而不是血糖与胰岛本身,这也是与我们胡仁明教授的代谢性炎症综合征理论完全一致的,这也是未来糖尿病及相关疾病研究的方向。高血糖不是最终目的,只是一种症状,要改善引起它异常的原因。