环球今热点：乙肝在研新药VIR-2218,联VIR-3434,两模型中提供更好HBsAg抑制

2022-08-03 09:45:01

VIR-2218 与 VIR-3434，是生物技术公司（Vir Biotechnology）开发的两种作用机制不同的乙肝在研新药。在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了这两种候选药物联用后，可降低体内乙肝病毒表面抗原水平的新数据。

【资料图】

乙肝在研新药VIR-2218，联VIR-3434，两模型中提供更好HBsAg抑制

研究人员介绍，VIR-2218 与 VIR-3434，一种是针对乙肝病毒（HBV）RNAs 的核糖核酸（RNA）干扰（RNAi）疗法，而另一种是靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的单克隆抗体（mAbs），这两种在研创新疗法代表了潜在有可能实现慢性HBV患者功能性治愈的策略。

VIR-2218是一种处于研究阶段的 HBV-siRNA 治疗剂，靶向 HBV X开放阅读框内一个高度保守的区域，并在体外和体内显示出强大的抗病毒活性。VIR-3434是一种研究阶段的中和性单克隆抗体，靶向 HBsAg 的抗原环，在体外具有泛基因型中和活性，可抑制病毒传播，从而在体内消除 HBsAg。VIR-2218 与 VIR-3434，目前正在进行单药和组合疗法的临床试验中。

为了评估 VIR-2218 和 VIR-3434 与单药疗法的组合活性，使用已建立的HBV感染小鼠模型进行了两项体内研究，该模型用 AAV8-HBV（基因型D）转导的 C57BL/6小鼠或感染HBV（基因型C）的人肝嵌合 PXB 小鼠。小鼠分别接受了 VIR-2218、VIR-3434、恩替卡韦（ETV，仅用于AAV8-HBV研究）或不同浓度的药物组合治疗。通过评估病毒血清/血浆标志物，包括HBVDNA、HBsAg 和 HBeAg 来确定抗病毒活性。

结果表明，在AAV-HBV小鼠模型中，VIR-2218导致血浆 HBsAg、HBeAg 和 HBVDNA水平显著降低（最大平均降低分别为 0.89 log、0.51 log 和 0.65 log），而 VIR-3434单药治疗显著降低血浆 HBsAg (0.79 log)。

与 VIR-2218 单药治疗相比，VIR-2218+VIR-3434的组合疗法，进一步降低了血浆 HBsAg 和 HBVDNA 水平（分别增加了最大降低幅度为 2.11 log 和 2.05 log）。与 ETV单药治疗相比，VIR-3434+VIR-2218+ETV的三联疗法显著增强了血浆 HBsAg 和 HBVDNA 的降低（分别进一步最大降低 2.39 log 和 1.26）。

在HBV感染的 PXB 小鼠中，VIR-3434单药治疗导致血清 HBsAg 大幅下降（1.46 log）；用 VIR-2218+VIR-3434的组合处理显示，可以额外减少约 1 log（2.51 log）。与对照组相比，VIR-2218+VIR-3434组合还显示血清 HBVDNA 水平的明显降低（1.47 log），而单独使用 VIR-3434 治疗则导致 0.72 log 的降低。

综上所述，研究人员给出结论是：在两种HBV小鼠模型中，使用RNAi治疗剂，VIR-2218或单克隆抗体，VIR-3434的单一疗法，均能够有效降低血浆/血清中的 HBsAg水平。这种组合疗法要比单一疗法对乙肝表面抗原的抑制效果更好，代表了一种有希望的功能性治愈HBV方法。这些数据支持进一步对VIR-2218 与 VIR-3434进行临床开发，以组合疗法的形式用于潜在治疗慢性HBV受试者。