2022年9月24日，《OncLive》医学在线期刊公布了III期KEYNOTE-407试验（NCT02775435）的5年数据。在该试验中，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗在初治的转移性肺鳞癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

非小细胞肺癌已经进入精准治疗时代，驱动基因阴性的患者是目前临床治疗的难点。近年来，免疫治疗发展迅速，为非小细胞肺癌提供了新的治疗策略，备受关注与期待。

(相关资料图)

帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而活化T淋巴细胞。此作用可能会对肿瘤与正常细胞造成影响，可以增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞。

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

规格：100mg/4ml

美国首次获批时间：2014年9月

中国首次获批时间：2018年7月

获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌

肺癌推荐剂量：200毫克，静脉注射超过30分钟，每3周一次。持续用药直到疾病进展、产生不可耐受的毒性反应或24个月内没有疾病进展。

赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

在这项III期KEYNOTE-407试验中，符合条件的患者被随机分为帕博利珠单抗联合化疗（n=278）或安慰剂联合化疗（n=281）。试验的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

在大约5年的时间里，50.9%（n=117）的安慰剂组患者在研究中转为接受帕博利珠单抗单药治疗，另外26例患者在研究后接受抗PD-（L）1治疗。

试验结果显示，当中位随访时间为56.9个月时，帕博利珠单抗联合化疗组 VS 安慰剂组的中位总生存期（OS）为17.2个月 VS 11.6个月；5年OS率为18.4% VS 9.7%。中位无进展生存期（PFS）为8.0个月 VS 5.1个月；5年PFS率为10.8% VS 3.5%。

在意向治疗人群中，帕博利珠单抗联合化疗组 VS 安慰剂组的客观缓解率（ORR）为62.2% VS 38.8%；中位持续反应时间（DOR）为9.0个月 VS 4.9个月。

其他结果显示，无论PD-L1表达水平是否低于1%、介于1%~49%、或高于50%，患者均可从帕博利珠单抗中获益。

PD-L1表达低于1%时，ORR为67.4% VS 41.4%；PD-L1表达为1%~49%时，ORR为54.4% VS 43.3%；PD-L1表达为50%或更高时，ORR为64.4% VS 30.1%。此外，在每个PD-L1子集中，使用帕博利珠单抗也延长了中位DOR。

值得注意的是，完成所有35个帕博利珠单抗治疗周期的患者（n=55）具有持久的反应和长期的OS。在该人群中，ORR为90.9%，包括9例（16.4%）完全缓解（CR）和41例（74.5%）部分缓解（PR）。但该人群的中位DOR尚未达到（NR）。

此外，在完成35个周期的帕博利珠单抗治疗后，3年OS率为69.5%，43.6%（n=24）的患者存活，无进展疾病或后续治疗。

不良反应

在安全性方面，帕博利珠单抗组（n=278）中有98.6%的患者出现不良反应，而安慰剂组（n=280）中有98.2%的患者出现不良反应；3~5级的不良反应74.8% VS 70.0%。免疫介导毒性反应的发生率为35.6% VS 9.3%；3~5级的免疫介导毒性反应的发生率为13.3% VS 3.2%。

小结

帕博利珠单抗联合化疗在转移性肺鳞癌患者中的OS和PFS持续得到显著改善。因此，长期数据继续支持帕博利珠单抗联合化疗作为转移性肺鳞癌的标准护理一线治疗选择。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！