2022年7月9日，《OncLive》医学在线期刊公布了CheckMate 142试验（NCT02060188）的五年随访分析结果，主要评估了纳武利尤单抗（简称O药）联合或不联合伊匹木单抗（简称Y药）在微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。
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纳武利尤单抗是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。
商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
美国首次获批：2014年12月
中国首次获批：2018年8月
获批适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（中国）、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌（中国）、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中国）
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
推荐剂量：O药联合Y药：成人或儿童患者>40kg，O药（每次3mg/kg）+Y药（每次1mg/kg），每3周一次，持续4个周期。之后每2周接受一次O药，每次240mg或每4周接受一次O药，每次480mg。
储存条件：2°C-8℃冷藏保存
伊匹木单抗是一种抗CTLA-4抗体，CTLA-4表达于T细胞表面，是第一个用于临床研究的抑制性受体靶点。
商品名：Yervoy（Y药）
通用名：ipilimumab（伊匹单抗、伊匹木单抗）
靶点：CTLA-4抑制剂
美国首次获批：2011年
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌
规格：50mg/10mL、200mg/40mL
推荐剂量：O药联合Y药：成人或儿童患者>40kg，O药（每次3mg/kg）+Y药（每次1mg/kg），每3周一次，持续4个周期。之后每2周接受一次O药，每次240mg或每4周接受一次O药，每次480mg。
储存条件：2°C~8°C冷藏保存
临床数据
在CheckMate 142试验中，纳入了组织学确认转移或复发的MSI-H/dMMR结直肠癌患者。
该试验包括3个队列：
队列1：纳武利尤单抗单药（每次3mg /kg，每2周一次）作为二线治疗（n = 74）；
队列2：纳武利尤单抗3mg /kg +伊匹木单抗1mg /kg，每3周4次，之后每2周给予纳武利尤单抗作为二线治疗（n=119）；
队列3：纳武利尤单抗（每次3mg /kg，每2周一次）+伊匹木单抗（每次1mg /kg，每6周一次）作为一线治疗（n=45）。
试验的主要终点为研究人员根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。其他关键终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
在2021年9月22日数据截止时，队列1、2和3的中位随访时间分别为70.0个月、64.0个月和52.4个月。研究治疗的中位持续时间分别为15.2个月、24.9个月和19.1个月。
此外，在数据截止时，队列1、2和3中分别有93%（n=69）、91%（n=108）和98%（n=44）的患者停止了治疗。停止治疗的最常见原因是疾病进展和最大的临床效益。
试验数据显示，队列1（纳武利尤单抗单药组）：中位无进展生存期（PFS）为13.8个月；2年PFS率为36%，3年PFS率为34%。中位总生存期（OS）为44.2个月；2年OS率为49%，3年OS率为46%。客观缓解率（ORR）为39%，疾病控制率（DCR）为69%。
队列2（纳武利尤单抗+伊匹木单抗二线治疗组）：中位PFS尚未达到；2年PFS率为54%，3年PFS率为52%。中位OS尚未达到；2年OS率为71%，3年OS率为68%。ORR为65%，DCR为81%。
队列3（纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗组）：中位PFS尚未达到；2年PFS率为51%。中位OS尚未达到；2年OS率为72%。ORR为71%，DCR为84%。
值得注意的是，ORR的受益在包括年龄（<65 VS ≥65）、性别（男性 VS 女性）、突变状态（BRAF/KRAS野生型 VS BRAF突变型 VS KRAS突变型）和ECOG评分（0 VS ≥1）在内的亚组中是一致的，与总体人群相当。
各队列的反应是持久的，中位反应持续时间在数据截止时未达到。在队列1和2中，5年DOR率分别为77%和73%。
值得一提的是，在该试验分析中，队列1、2和3中分别有41%、68%和73%的患者存活。
安全性
在安全性方面，在一线或二线环境中对该方案进行延长随访后，没有发现新的信号。
至少20%的患者发生与治疗相关的不良反应，包括：腹泻、疲劳、瘙痒和关节痛。大多数具有潜在免疫来源的不良反应，包括：内分泌、胃肠道、肝、肺、肾和皮肤毒性，均为1或2级。
小结
在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者中，单独使用纳武利尤单抗或与伊匹木单抗联合使用作为二线和一线治疗继续显示出持续的临床益处。
【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
