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北京协和医院感染内科李太生教授团队的最新研究结果表明,以中药雷公藤多苷改构研制的国家I类新药羟基雷公藤内酯醇,对于长期抗病毒治疗后免疫重建不佳的艾滋病患者,可有效提升其CD4+T淋巴细胞计数水平。这一研究结果于近日在线发表于《柳叶刀—区域健康(西太平洋)》(TheLancetRegionalHealth–WesternPacific),是针对艾滋病免疫重建不全难题的一大突破。
图源:TheLancetRegionalHealth–WesternPacific
抗逆转录病毒疗法(ART)的进步极大地改善了艾滋病毒感染者的生活质量。大多数接受有效抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者可以实现不同水平的免疫重建。然而,仍有20-30%的患者未能实现足够的CD4T细胞恢复,被称为免疫重建不全者。在既往的研究中,李太生教授团队发现,人体胸腺组织受病毒感染影响而功能低下是导致艾滋病患者免疫重建不全的原因之一,此外,患者体内慢性异常炎症,也造成了部分患者免疫重建失败。
▲完整分析集人群中CD4+T细胞的恢复和细胞因子的变化
为改善免疫重建不全,国际上曾进行过多种药物尝试,如白介素2、氯喹等,临床均以失败告终。李太生教授表示,雷公藤多苷具有免疫调节和抗炎作用,长期以来被中医用于治疗关节炎等风湿免疫病,慢性炎症导致的免疫重建异常。
然而,市场上的雷公藤制剂多为天然提取合剂,成分含量不固定,为雷公藤的进一步推广研究带来了困难。
而羟基雷公藤内酯醇则成功解决了这一问题。它是由雷公藤活性成分雷公藤甲素结构改造而成,在保留有效性的同时显著降低毒性,且成分固定。
研究人员开展了羟基雷公藤内酯醇治疗艾滋病免疫重建不全患者的全国多中心II期临床研究,共有9个中心共同参与。结果显示,羟基雷公藤内酯醇1mg每日1次口服,经过48周的治疗后,能够显著提升艾滋病免疫重建不全患者的外周血CD4+T细胞计数(63/mm³),显著高于安慰剂组(32/mm³)和低剂量0.5mg羟基雷公藤内酯醇组(49/mm³),在45岁以上人群这一增长更为突出,CD4+增长可达96/mm³。与此同时,羟基雷公藤内酯醇显著降低了艾滋病患者体内的炎症水平,且不同组间的不良反应发生率类似。
柳叶刀子刊高级责任编辑HemaUrban高度评价这一研究成果,认为其对HIV临床和研究领域具有重大提示,在造福患者的同时,其潜在意义也很有可能为该领域带来深远影响。
阅读延伸↓↓↓
雷公藤
【来源】卫矛科植物雷公藤干燥根的木质部。也有用带皮干燥根者。
【主要化学成分】
倍半萜大环内酯生物碱类:雷公藤碱、雷公藤次碱、雷公藤宁碱、雷公藤春碱和雷公藤碱己等。
精眯类生物碱:苯乙烯南蛇碱、呋喃南蛇碱、苯代南蛇碱、南蛇藤别肉桂酰胺碱。
二萜类:雷公藤甲素。
【毒性】主要毒性为生殖毒性,也可引起肝、肾、心脏和局部剌激等毒性反应。
【性味归经】苦、辛,凉。有大毒。归心、肝经。
【性能特点】本品苦燥辛散,凉能清解,毒大峻猛,入心、肝经。善祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒。多用于风湿顽痹、疮肿、麻风及顽癣等沉疴痼疾,内服宜慎。
【功效】祛风除湿,活血通络,消肿止痛,杀虫解毒。
【主治病证】
(1)风湿顽痹,拘挛疼痛。
(2)疔疮肿毒,腰带疮,湿疹,麻风,疥癣。
【用法用量】内服:煎汤,木质部10~25g,带皮根10~12g,文火煎1~2小时;制粉或胶囊,每次0.5~1.5g。外用:适量,研粉或鲜品捣敷;或制成酊剂及软膏用。
【使用注意】本品毒剧,故内服宜慎,孕妇忌服,患有心、肝、肾器质性病变或白细胞减少症者慎服。外敷不可超过半小时,否则起疱。带皮者毒剧,用时宜去皮。
来源:北京协和医院、协和医生说、执业药师
编审/罗樱返回搜狐,查看更多
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