文/羊城晚报全媒体记者薛仁政通讯员简文杨戴希安

图/视觉中国

4月15日至21日是第28个全国肿瘤防治宣传周。近日，中山大学附属第六医院（下简称“中山六院”）骆衍新、禹汇川团队的重要研究成果发布在了NCCN（美国国立综合癌症网络）的官方期刊上，该研究针对直肠癌治疗后监测方案存在的不足提出改进建议。

据介绍，该研究是目前世界上有文献记载的首次针对以CEA（癌胚抗原）为基础的直肠癌NCCN随访方案所提出的不足分析研究，可能为今后国内外权威结直肠癌指南中直肠癌随访方案的更新提供有价值的循证医学证据，从而更好地完善患者的预后。

普遍采用的监测方案竟存漏洞

提到肿瘤治疗，就不得不提起NCCN，其制订的《NCCN肿瘤学临床实践指南》已成为全球肿瘤临床实践中应用最为广泛的指南，在中国也得到了广大肿瘤医生的认可与遵循。

根据指南推荐，CEA被视为监测直肠癌患者治疗后是否复发最重要的初始手段之一，这种方式具有无创性、标准化以及成本低等优点。对于直肠癌患者术后定期门诊复查，医生通常会问诊及体格检查，再辅以抽血检测CEA等肿瘤标志物，若随访过程中发现CEA升高往往预警术后肿瘤复发可能。

然而，在临床实践观察中，中山六院骆衍新、禹汇川团队发现，对于术前CEA就升高，肿瘤根治手术后CEA即恢复正常的患者，复查过程中CEA再次升高提示肿瘤复发转移的敏感度较好；但是对于那些本身术前CEA就正常的患者，术后随访过程中CEA往往仍然保持正常，直到患者出现明显的复发转移症状或者通过影像学检查发现肿瘤复发转移时，已经错过了最佳的治疗窗口期，从而导致这部分患者预后不佳。

“基于这些临床观察，我们判断目前以CEA为基础的术后随访方案在基线CEA正常的直肠癌患者中是存在不足的。”中山六院副研究员禹汇川说道，在直肠癌I期至III期的病例中，手术后有20%~40%的患者会出现病情复发，其中又有30%因CEA为基础的术后随访不足会导致误诊、漏诊，情况较为严峻。

纸笔之间也可拯救患者

“这一研究并不是针对某一例病例就可以进行的，是需要在长年累月的病患数据中去分析、研究的。”禹汇川介绍道，中山六院是全国最大的胃肠道肿瘤诊疗中心之一，目前胃肠道肿瘤数据库完整随访高达11万余人次，为本研究提供了坚实的基础。研究过程中最主要的困难是纵向研究队列纳入的病例术前及术后临床随访资料的连贯和完整性，以及分析处理这些繁冗临床数据的巨大工作量。

“在此研究的基础上，我们对NCCN指南中直肠癌的术后随访方案进行了改良，提出了‘CEA分层监测方案’，针对不同CEA基线值的患者推荐与之对应的随访监测方案。”禹汇川介绍道，对于基线CEA升高的患者，研究结果支持现有的以CEA为基础的NCCN随访方案；对于基线CEA正常的患者，研究建议采用包括联合CA19-9和其他分子标志物检测、更高频率的门诊体查以及肠镜或影像学检查等在内的多模式随访方案。

此外，研究团队还发现并定义了一种CEA转化肿瘤（CEA-turntumor）。该肿瘤是研究团队新关注到的另一个生物学行为更差的直肠癌亚组，或许能为未来直肠癌的治疗和研究开拓新视野。

“尽管我们分析处理了大量的临床数据，但我们的研究设计中却并未使用大宗样本和对照组。”禹汇川介绍，团队采用了非常精巧的设计去论证了以往预后过程中未被发现的细节，用朴实的文字和图标去撬动保守的NCCN指南。研究成果在提交之后，两个月不到就得到了编辑和权威同行的认可。“我将其形容为‘一支轻骑，直击王庭’。”禹汇川说道。