2022年7月6日，《新英格兰医学杂志》公布了一项III期临床试验，主要评估了靶向HER2抗体偶联药物（ADC）Enhertu在先前治疗过的HER2低表达水平乳腺癌患者中的疗效和安全性。

此前，2019年12月，美FDA批准了Enhertu上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

2022年5月5日，美FDA批准Enhertu扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。

(资料图)

Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

商品名：ENHERTU（DS-8201）

通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

靶点：HER2

规格：100mg

美国首次获批：2019年12月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：HER2阳性乳腺癌、胃癌

乳腺癌推荐剂量：5.4 mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

在这项III期临床试验中，纳入的是之前接受过1~2线化疗的HER2低表达转移性乳腺癌患者【HER2低表达定义为免疫组化（IHC）评分为1+或IHC评分为2+且原位杂交结果为阴性】。

入组患者以 2:1 的比例随机分配接受Enhertu或医生选择的化疗。试验的主要终点是无进展生存期（PFS）；关键的次要终点是总生存期（OS）。

在557例接受随机分组的患者中，494例（88.7%）患者患有激素受体阳性疾病，63例（11.3%）患者患有激素受体阴性疾病。

在激素受体阳性队列中，Enhertu治疗组 VS 化疗组的中位无进展生存期（PFS）为10.1个月 VS 5.4个月（疾病进展或死亡的风险比为0.51；P<0.001）；中位总生存期（OS）为23.9个月 VS 17.5个月（死亡风险比为0.64；P=0.003）。

在所有患者中，Enhertu治疗组 VS 化疗组的中位PFS为9.9个月 VS 5.1个月（疾病进展或死亡的风险比为0.50；P<0.001）；中位OS为23.4个月 VS 16.8个月（死亡风险比为0.64；P=0.001）。

安全性

接受Enhertu治疗的患者中有52.6%发生3级或更高的不良事件，而接受医生选择的化疗的患者中有67.4%发生3级或更高的不良事件。12.1%接受Enhertu治疗的患者发生已判定的药物相关性间质性肺病或肺炎；0.8%患者发生5级事件。

小结

在这项涉及HER2低表达的转移性乳腺癌患者的试验中，与化疗相比，接受Enhertu治疗的患者有更长的无进展生存期和总生存期。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！