撰文丨王聪

(资料图)

编纂丨王多鱼

排版丨水成文

阿尔茨海默病（Alzheimer|sDisease，AD）是一种与春秋相关的神经退行性疾病，是痴呆症最常见的原因。阿尔茨海默病的常见神经病理特征包括突触和神经元功能障碍、细胞内神经纤维缠结、β-淀粉样蛋白（Aβ）水平升高以及细胞外Aβ沉积斑块，导致认知能力下降。

尽管已经有很多研究试图揭示阿尔茨海默病的病理过程，但其详细的分子机制仍旧没有得到解决，这使得阿尔茨海默病很难预防或治疗。因而，理解该疾病的致病机制，寻找合适药物靶点的相关研究显得尤为重要。

2023年3月7日，空军军医大学张瑞、杨安钢教授和新乡医学院尹会龙博士合作，在PLOSBiology期刊发表了题为：Lossofthem6AmethyltransferaseMETTL3inmonocyte-derivedmacrophagesamelioratesAlzheimer|sdiseasepathologyinmice的研究论文。

该研究发现了一种治疗阿尔茨海默病的新方法，骨髓单核细胞来源的巨噬细胞的m6A甲基转移酶METTL3的缺失改善了β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能。这提示了我们，m6A甲基化可能是未来治疗阿尔茨海默病的一个有前途的新靶点。

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从机制上来说，METTL3的缺失会减弱了Dnmt3a的mRNA中的m6A润饰，从而损害了m6A阅读蛋白介导的Dnmt3a翻译。而DNMT3A通过结合到ATAT1的启动子区域并保持其表达。因此，METTL3的缺失导致了ATAT1表达下调，减少了α-微管蛋白乙酰化，进而促进了骨髓来源的巨噬细胞向大脑的迁移及其对Aβ的清除，终极导致阿尔茨海默病的缓解。

这项研究表明，靶向m6A甲基化可能是治疗阿尔茨海默病的一种有潜力的新方法，鉴于mRNA甲基化是基因调控的一个重要过程，未来的研究还需要找到在不引起副作用的情况下干涉干与mRNA甲基化的方式。

论文链接：

https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002017

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