2021年10月美国国家综合癌症网络(NCCN)公布了2022年第1版《NCCN子宫颈癌临床实践指南》,为协助临床医师更好理解和应用该指南,同时提高国内子宫颈癌诊治水平,本文通过深入剖析新版指南,同时结合相关专家指南解读及意见,为我国子宫颈癌的临床诊疗方案提供指导。
1、子宫颈癌手术分期
(相关资料图)
2022年NCCN指南中子宫颈癌手术分期和2021年指南保持一致,仍然采用2018年国际妇产科联合会(InternationalFederationofGynecologyandObstetrics,FIGO)手术分期。可利用影像学及病理学资料,结合临床来补充评估子宫颈癌肿瘤大小及扩散程度,形成最终分期,但病理分期较临床及影像学分期更优选;淋巴脉管间质浸润不影响最终分期,间质浸润宽度不再纳入分期;孤立的肿瘤细胞不改变分期,但是应记录其存在;影像学及手术病理评估均纳入分期(对于ⅢC期子宫颈癌,若影像学发现盆腔淋巴结转移,分期应标记为ⅢC1r;若经病理证实盆腔淋巴结转移,分期应标记为ⅢC1p)。子宫颈癌具体分期见表1。
部分ⅡB期患者可首选根治性子宫切除或新辅助化疗后进行子宫切除术(图1)。对于不保留生育功能的患者,子宫颈癌治疗根据临床分期进行分级手术及处理。
2、子宫颈癌初始治疗原则
初始子宫颈癌手术指征推荐限于ⅡA2期及以下的患者,ⅡB期及以上的患者通常不推荐手术治疗,部分ⅡB期患者可首选根治性子宫切除或新辅助化疗后进行子宫切除术(图1)。对于不保留生育功能的患者,子宫颈癌治疗根据临床分期进行分级手术及处理。
2.1ⅠA1期无淋巴血管间质浸润(lymphovascularspaceinvasion,LVSI)
可先行锥切,锥切首选子宫颈冷刀锥形切除术,若环形电切术(loopelectrosurgicalexcisionprocedure,LEEP)能够完整切除并达到足够的切缘,也可考虑行LEEP术。根据锥切病理结果,有如下选择:
(1)若手术切缘阴性,但不宜手术者,可考虑随访;
(2)若手术切缘阴性,适合手术者,可选择筋膜外全子宫切除术;
(3)若手术切缘阳性(高级别鳞状上皮内病变或浸润癌),可选择再次锥切排除ⅠA2期或ⅠB1期,或直接行筋膜外全子宫切除或改良根治性子宫切除术,或直接行筋膜外全子宫切除或改良根治性子宫切除术,对于癌切缘阳性者建议加盆腔淋巴结切除术(2B级证据)或行前哨淋巴结(sentinellymphnode,SLN)切除术。
2.2ⅠA1期伴LVSI及ⅠA2期
建议行改良根治性子宫切除+盆腔淋巴结切除术(可行SLN)或行盆腔外照射放疗(externalbeamradiotherapy,EBRT)+阴道近距离放疗。
2.3ⅠB1期、ⅠB2期和ⅡA1期
首选根治性子宫切除+盆腔淋巴结切除术±腹主动脉旁淋巴结切除术(可行SLN;1级证据),或行盆腔EBRT+阴道近距离放疗±含铂同步化疗(2B级证据)。
2.4ⅠB3期和ⅡA2期
首选盆腔EBRT+阴道近距离放疗+含铂同步化疗(1级证据),或行根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术±腹主动脉旁淋巴结清扫术(2B级证据),或盆腔EBRT+阴道近距离放疗+含铂同步化疗+选择性子宫切除术(3级证据)。
2.5ⅡB期、Ⅲ期及ⅣA期
推荐行手术分期(即腹主动脉旁淋巴结±盆腔淋巴结切除术),根据淋巴结活检结果指导临床治疗:
(1)盆腔淋巴结和腹主动脉旁淋巴结均阴性,可选择性盆腔EBRT+阴道近距离放疗+含铂同步化疗(1级证据);
(2)盆腔淋巴结阳性+腹主动脉旁淋巴结阴性,建议行盆腔EBRT+阴道近距离放疗+含铂同步化疗(1级证据);
(3)腹主动脉旁淋巴结阳性,应先行颈部/胸部/腹部/骨盆/腹股沟PET-CT或胸部/腹部/骨盆CT或PETMRI检查评估全身及远处转移情况(如果没有远处转移,可选择延伸野外照射+阴道近距离放疗+含铂同步化疗。如果有远处转移,应先行淋巴结活组织检查,若活检阴性,则行延伸野外照射+阴道近距离放疗+含铂同步化疗;若活检阳性,则建议直接行全身化疗±个体化放疗。)
或行影像学评估(即颈部/胸部/腹部/骨盆/腹股沟PET-CT或胸部/腹部/骨盆CT或PETMRI检查评估全身及远处转移情况),若影像学评估淋巴结均阴性,建议行盆腔EBRT+阴道近距离放疗+含铂同步化疗(1级证据);若淋巴结阳性,根据不同的阳性结果有如下选择:
(1)盆腔淋巴结阳性+腹主动脉旁淋巴结阴性,可选择盆腔EBRT+阴道近距离放疗+含铂同步化疗±腹主动脉旁淋巴结外照射,或行腹主动脉旁淋巴结手术分期,如果淋巴结阴性则处理同上,如果腹主动脉旁淋巴结阳性可选择延伸野外照射+阴道近距离放疗+含铂同步化疗;
(2)盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结均阳性,可选择延伸野外照射+阴道近距离放疗+含铂同步化疗;
(3)若发现远处转移,经活检证实,行全身化疗±个体化放疗。
2.6ⅣB期
若为局部病灶宜局部治疗的患者,后续治疗方案可选择:
(1)局部切除术±个体化放疗;
(2)局灶消融±个体化放疗;
(3)个体化放疗±全身系统治疗;
(4)辅助系统性治疗。若为多灶不宜局部治疗者,可行全身系统性治疗或对症支持治疗。既往研究表明,腹腔镜下子宫颈癌根治术和开腹子宫颈癌根治术比较,其总生存(overallsurvival,OS)率及无瘤生存(disease-freesurvival,DFS)率均偏低,目前国内也正在开展相关临床研究。研究发现,子宫颈癌早期患者转移至卵巢概率低,因此对于<45岁的患者可考虑保留卵巢。
临床研究数据表明,对于腹主动脉旁淋巴结阳性者,其影像学分期预后比手术分期预后差,因此建议对于≥ⅠB1期的患者进行腹主动脉旁淋巴结切除术。SLN可用于病灶直径达4cm的患者,但其在肿瘤直径<2cm的患者中检出率和准确性最高。可以将显影剂直接注射于子宫颈3点和9点处进行显影,利用荧光摄像头显影注射吲哚菁绿(indocyaninegreen,ICG)者,利用γ探测器探测识别注射99Tc(technetium-99)者,也可利用肉眼直接观察注射美兰等染料,从而可以在术中识别SLN。Ⅲ期临床试验表明,采用ICG能识别出比蓝色染料更多的SLN。