焦点！遏制念珠菌：阻止真菌感染的细胞

2022-07-14 18:49:51

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【资料图】

来源：维基百科

在人体中的所有真菌中，最臭名昭著的可能是酵母念珠菌。这个面包师酵母的远亲因引起各种类型的鹅口疮而臭名昭著，这可能是一个主要的麻烦，但它也可能导致侵入性感染，有时可能会被证明是致命的。在今天发表在《自然免疫学》上的一项研究中，由教授领导的魏茨曼科学研究所研究团队Jakub Abramson发现了免疫系统在对抗念珠菌感染时使用的一种以前未知的防御机制。

念珠菌在大多数健康人的身体中含量较低，是微生物组的一部分——一种多种多样的微生物光谱，静静地存在于我们的肠道和皮肤上。在正常情况下，念珠菌受到免疫系统的控制，但它偶尔会过度生长，侵入口腔、阴道、皮肤或身体其他部位。在严重的情况下，它可以扩散到血液，然后从那里传播到肾脏。当一个人的免疫系统被削弱时，例如，艾滋病或癌症化疗或类固醇等免疫抑制药物，可能会发生这种危险的感染。抗生素可以消灭我们微生物群中的许多有益细菌，也可以通过为这种酵母提供与其他微生物相比不公平的优势来释放局部或侵入性念珠菌爆发。例如，这就是为什么女性有时在服用抗生素后会患上阴道酵母菌感染。

到目前为止，保护身体免受念珠菌感染的大部分功劳的免疫细胞是T型小而圆形淋巴细胞，称为TH17。当这次辩护失败时，这些小组也是应该承担责任的人。

在这项新研究中，博士后研究员博士Jan Dobeš与Weizmann免疫学和再生生物学系Abramson实验室的同事合作，发现，如果没有完全不同的特遣队的关键早期支持，就无法产生一支强大的TH17细胞突击队部队，即已知的罕见淋巴细胞，称为3型先天淋巴细胞，或ILC3，表达一种称为自身免疫调节剂或Aire的基因。

这两组细胞属于免疫系统的两个不同的手臂，它们与徒步巡逻和特种部队一样，联合起来对抗共同的敌人。Aire-ILC3s是更古老、先天手臂的一部分，几乎在遇到威胁后立即发挥作用——在这种情况下，是念珠菌感染。TH17属于免疫系统最近的适应性手臂，它需要几天甚至几周才能做出反应，但它会比先天的攻击更具针对性和更有力的攻击。

科学家发现，一旦念珠菌开始感染组织，Aire-ILC3就会吞噬整个酵母，将其切碎，并在表面显示一些酵母碎片。这就是这些未被呈现给TH17的方式，其中一些通常在淋巴结中待命，准备发出感染警报。这种演示指示专门的T细胞开始快速分裂，从几个单独的突击队员飙升到数百甚至数千名特定念珠菌的战斗机，能够摧毁感染部位的酵母。

研究团队表示：他们已经确定了一种以前未被识别的免疫系统武器，对于协调有效应对真菌感染是必不可少的。

研究团队对念珠菌感兴趣，是因为它通常会导致由Aire基因缺陷引起的罕见自身免疫综合征患者的严重慢性感染。艾布拉姆森的实验室对该基因进行了广泛的研究，有助于澄清其在预防自身免疫性疾病方面的作用。这项研究以及其他科学家的研究表明，胸腺中的表达空气细胞指示发育中的T细胞不要攻击身体自身的组织。当Aire有缺陷时，T细胞无法获得适当的指示，从而导致广泛的自身免疫，对多个身体器官造成严重破坏。但还有一个谜题：为什么患有毁灭性自身免疫综合征的缺艾尔患者也会患慢性念珠菌感染？

在试图完成Aire拼图时，Dobeš及其同事发现，在胸腺外，Aire也以淋巴结的一小部分ILC3s表示。然后，研究人员对两组小鼠进行了基因工程：一组胸腺缺乏Aire，另一组在淋巴结的ILC3中缺乏Aire。第一组发展了自身免疫力，但能够成功击退念珠菌。相比之下，第二组的人，即ILC3中缺乏Aire的人，没有自身免疫力，但无法产生许多念珠菌特异性TH17。因此，他们未能有效消除念珠菌感染。换句话说，如果没有表达Aire的ILC3，对抗念珠菌所需的专用T细胞数量不足。

Dobeš及团队发现Aire有一个全新的角色，它在淋巴结中扮演的角色——开启了一种增加对抗念珠菌T细胞数量的机制。

这些发现开辟了新的研究方向，未来可能有助于开发治疗严重念珠菌和其他真菌感染的新疗法。例如，新发现的机制可能有助于产生大量抗念珠菌T细胞，用于细胞治疗。如果科学家有一天确定Aire-ILC3s促进T细胞增殖的信号，这些信号本身可能会为新疗法提供基础。

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