当下,免疫治疗是恶性肿瘤治疗的重要手段之一。本文谈及的是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)药物,包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。现上市的进口和国产ICIs种类繁多、适应证不同,现将梳理用于肺癌的ICIs,临床用药供参考。
1、作用机制
(相关资料图)
ICIs和传统的化疗药物作用机制不同,它主要通过增强免疫系统中T细胞的活性,发挥杀灭肿瘤细胞的作用。CTLA-4限制T细胞的激活,在淋巴结处产生作用;而PD-1是在T细胞已经被激活之后,主要到肿瘤所在的部位起效。因此,PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂作用部位、作用时间、作用方式都不相同。
图1.刺激和抑制作用调节T细胞活性(ICIs为“STOP”)
2、用于肺癌的ICIs
3、肺癌一线治疗的临床研究
PD-L1高表达,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗单药免疫治疗对比化疗,能延长NSCLC患者的生存时间。
无论PD-L1表达高低,多种ICIs联合化疗能延长NSCLC患者总生存时间。
无论PD-L1高低,纳武利尤单抗+伊匹木单抗“双免”方案对比化疗,延长NSCLC患者总生存时间。
对于小细胞肺癌,阿替利珠单抗、斯鲁利单抗或度伐利尤单抗联合化疗,能延长SCLC患者总生存时间。
参考文献
Li B, Chan HL, Chen P. Immune Checkpoint Inhibitors: Basics and Challenges. Curr Med Chem. 2019;26(17):3009-3025.
Martin R,Jordi R , Matthew D. Hellmann , et al. First-Line Immunotherapy for Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2022.