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654年，26岁的唐高宗，亲自带着4车金银珠宝、10车绫罗绸缎，上门贿赂舅舅长孙无忌：“我要立武昭仪为后！”。长孙无忌喜滋滋地将礼物全部收下，却假装没听到高宗的话：“陛下吃好喝好啊！”唐高宗心里这个气啊。他此番前来，可是下了血本的。一进门就封了舅舅的三个庶子做了从五品的高官，然后又奉上十几车的金银珠宝、绫罗绸缎。君王给臣子送礼送到这个份上，也算是独一份了吧。可没想到，还是热脸贴了冷屁股。不管高宗怎么明示、暗示，长孙无忌就是不接废后的话茬，实在逼得急了就拿“吃好喝好”来搪塞。这样反复几次，高宗心里明白了，自己这趟算是白来了，闷哼一声，拂袖而去。皇帝的不快，长孙无忌都看在眼里，可在“废王立武”这件事上，他却并不想顺皇帝的意。武昭仪曾是先帝太宗皇帝的才人，儿子接管了父亲的妾室，说出去名声并不好听，这是长孙无忌反对武则天当皇后的第一个原因。其次，现任的王皇后，是太宗皇帝生前就选好的儿媳，而且临终之前还一手拉着儿子，一手拉着儿媳，把他们双双交到自己手里，长孙无忌不想违背太宗皇帝的意愿。再次，也是最重要的一点，高宗李治性格软弱，比较好控制，而武昭仪则熊心勃勃，并不是个好对付的货色，如果真是她当了皇后，难免会让自己对皇帝的影响大打折扣。另外，再加上从太宗时期就流传着的一个谶语：将来有武氏取代李唐天下，这让长孙无忌这帮功臣更是放心不下。所以，长孙无忌是铁了心要和皇帝杠到底，坚决不让武则天当皇后。他是这么想的，也是这么做的，因为他自认有这个实力。此时的长孙无忌既是唐高宗李治的亲舅舅，也是唐太宗为儿子留下的托孤重臣，在朝中是跺一跺脚，地都要颤三颤的人物。可令他万万没想到，自己竟然栽在了这件事情上。自从唐高宗从长孙无忌家回来，心里就憋了一股火。在这之后，他也曾召集宰相团共同商议废掉王皇后，改立武则天的事，但每次都不能顺意，总是不欢而散。有一天，细心的武则天发现，当朝的7个宰相中，居然有一个人从来没有正面回应过这件事，这个就是大名鼎鼎的徐茂公，此时已经改名叫李勣。于是，她和唐高宗一合计，不妨把他叫过来问问，或许有惊喜也未可知。令他们万万没想到，李勣一开口就语出惊人：“此乃陛下家事，何必问外人。”唐高宗和武则天一听，顿时惊呆了，对啊！真是一语惊醒梦中人！李勣一句话不但给高宗和武则天指了条明路，也表明了自己的立场，就是中立，不参与。要知道，李勣可是军方代表，他在军中威望颇高。如果他也反对，高宗还真不敢轻举妄动，得罪了掌军的人，可不是闹着玩的，他的皇位能不能继续做都难说。有了李勣的这句话，高宗和武则天心里就有底了。于是，高宗正式下诏：废掉王皇后，改立武则天为皇后。武则天一当上皇后，长孙无忌就知道自己的好日子快要过到头了。果不其然，武则天被册封为皇后不久，就开始了报复。她先把矛头对准了长孙无忌身边的人。长孙无忌的老战友，褚遂良、韩瑗、来济都被赶出朝廷。同时，长孙无忌的亲戚们也难逃厄运，他的表弟高履行被贬出京，紧接着他的堂兄也被贬为荆州刺史。长孙无忌在朝廷中的势力逐渐被剪除殆尽，成了孤家寡人，武则天瞅准时机，挥上了屠刀。659年四月，有人向唐高宗告状，说太子洗马和监察御史结交权贵，共结朋党。这本来是个小案子，武则天得知却十分欢喜。于是，派了心腹许敬宗去审这桩案子。许敬宗不负使命，把这件不起眼的小案子审成了惊天大案，原来竟是长孙无忌和他们勾结在一起，企图谋反！高宗下令，罢掉长孙无忌的太尉之职，削去封地，流放到远离长安的黔州（今重庆）。不料，长孙无忌刚到黔州不久，高宗就又变了挂，派许敬宗进一步调查这起谋反案。这一次，许敬宗做得更彻底，他直接派人对长孙无忌说，给你个机会自我了断吧。长孙无忌见大势已去，长叹一声，拔剑自刎了。长孙无忌跟着唐太宗李世民，南征北战，立下不世功勋，位列凌烟阁第一功臣。唐太宗死后，他也兢兢业业辅佐外甥高宗李治，如果没有武则天的横空出世，他和高宗之间应该也能成就一段君臣佳话。可惜，他的对手是武则天，而武则天背后站着的，则是皇帝李治。李治性格虽然软弱，但在对付长孙无忌上，却毫不手软，因为他终究是个皇帝，他最想要的还是维护皇权。而从感情上讲，妻子远比舅舅要亲近得多。这也是长孙无忌没斗过武则天的最大原因。